Universitatea de Medicină si Farmacie din Craiova
PN-II-ID-PCE-2007-1 (nr. 257/01.10.2007)

Prezentare

Echipa

Etape

Articole

Contact



Studiul angiogenezei si limfangiogenezei in carcinoamele scuamoase orale
Perioada: 2007-2010
Director de proiect: Conf.Univ.Dr. Claudiu Mărgăritescu
Participanti: Universitatea de Medicină si Farmacie din Craiova
Valoare: 536 349 RON
Sursa de finantare: UEFISCSU

 

REZUMATUL PROIECTULUI DE CERCETARE:

 

Cancerele orale reprezinta o problema majora de sanatate in lume datorita incidentei crescute si a ratei reduse de supravietuire, cat si prin defectele functionale si cosmetice ce insotesc boala si tratamentul ei.

Intrucit in dezvoltarea si diseminarea carcinoamelor scuamoase orale (CSO) este esentiala achizitionarea unui fenotip proangiogen si limfangiogen de catre celula transformata malign, vom urmari urmatoarele obiective: 1)fenotipul angiogen si limfangiogen pentru diferitele varietati de CSO; 2)identificarea unor diferente semnificative statistic intre microdensitatea vasculara sanguina si limfatica in varietatile CSO, precum si intre microdensitatea vasculara intra- si peritumorala; 3)cuantificarea expresiei factorilor proangiogeni si limfangiogeni in celulele tumorale si partenerii lor celulari stromali si rata expresiei receptorilor lor tinta in celulele endoteliale.

Pentru indeplinirea acestor deziderate vom folosi urmatoarele metode: 1)analiza histopatologica pentru aprecierea varietatii CSO, gradului de diferentiere, profunzimea si paternul invaziei; 2)analiza imunohistochimica simpla si dubla prin care se va investiga fenotipul vaselor de neoformatie, implicarea factorilor proangiogeni si prolimfangiogeni si a partenerilor celulari stromali in neovasculogeneza CSO; 3)analiza morfometrica, pentru aprecierea microdensitatii vasculare sanguine si limfatice si a densitatii partenerilor celulari stromali; 4)analiza statistica pentru identificarea corelatiilor statistic semnificative intre parametrii morfoclinici si microdensitatea vasculara, gradul expresiei factorilor proangiogeni, limfangiogeni si densitatea partenerilor celulari stromali in diferitele varietati de CSO.

Speram ca prin atingerea acestor obiective sa stabilim gradul in care microdensitatea vasculara sanguina si limfatica, precum si rata de expresie a principalilor factori proangiogeni, limfangiogeni si a receptorilor tinta, au valoare prognostica in carcinogeneza orala.

 

Oral cancers is one of the major worldwide health problem due to high incidence, reduce survival rate and also to functional and cosmetic deficiency that accompany the disease and her treatment.

Since for the development and metastasis of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is crucial to acquire an angiogenic and lymphangiogenesis phenotype by the malignant cells, we pursue the following objectives: 1)the angiogenic and lymphangiogenic phenotype for different OSCC variants; 2)identification of some statistics meaningful differences between sanguine and lymphatic vessels microdensity in OSCC variants, and also between intra- and peritumoral vessels microdensity; 3)quantification of proangiogenic and lymphangiogenic factor expression in tumoral cells and their stromal cellular partners and the expression rate of their receptors in endothelial cells.

To carry out all these desideratum we will use the following methods: 1)histopathological analysis for the estimation of OSCC variants, the degree of differentiation, the depth and pattern of invasion; 2)simple and double immunohistochemical analysis to investigate the phenotype of newborn vessels, involvement of proangiogenic and lymphangiogenic factors and cellular stromal partners in OSCC neovasculogenesis; 3) morphometrical analysis for the estimation of sanguine and lymphatic vessels microdensity and cellular stromal partners; 4)statistic analysis for identification of meaningful statistic correlations between morphoclinical parameters and vessels microdensity, the degree of proangiogenic and lymphangiogenic factor expression and cellular stromal partners density in different OSCC variants.

Carrying out these objectives we hope to establish the degree by which sanguine and lymphatic vessels microdensity and also the expression rate of major proangiogenic and lymphangiogenic factor and their target receptors has prognostic value in oral carcinogenesis.

 

 

 

 

Implicarea fiecarui membru din echipa de cercetare in realizarea obiectivelor propuse

 

Activitati

Luna

Membrii echipei

2007

1*

2**

3**

4***

5***

1.1. Studii aprofundate privind procesele de angiogeneza si limangiogeneza tumorala si nontumorala

X-XII

X

X

X

X

X

1.2. Studii din literatura privind angiogeneza si limfangiogeneza in carcinoamele scuamoase ale cavitatii orale

X

X

X

X

X

1.3. Studii din literatura privind markerii celulelor endoteliale sanguine si limfatice, factorii pro- si antiangiogeni si ai factorilor pro- si antilimfangiogeni implicati in carcinogeneza orala

X

X

X

X

X

1.4 Workshop al grupului de studiu in scopul omogenizarii cunostintelor si al stabilirii etapelor cercetarii

X

X

X

X

X

1.5 Stabilirea criteriilor de cercetare si a modalitatii de selectie statistica

X

X

X

X

X

1.6.Crearea unui site pentru diseminarea rezultatelor

X

 

 

X

X

 

2008

 

1.1. Studiu retrospectiv privind selectia de cazuri clinice si inregistrarea lor in baze de date

I-III

X

 

 

X

X

1.2 Studiu prospectiv privind identificarea de noi cazurii clinice si inregistrarea lor in baze de date.

X

 

 

X

X

1.3.Recoltarea, prelucrarea histopatologica si stocarea probelor biologice (tesuturi)

X

 

 

X

X

1.4.Prelucrarea statistica a datelor clinice si histopatologice obtinute

X

 

 

X

X

1.5. Identificarea cazurile de interes ce vor fi prelucrate imunohistochimic si morfometric.

X

X

X

X

X

1.6. Workshop al grupului de studiu in scopul omogenizarii cunostintelor si stabilirea urmatoarelor etape ale cercetarii

X

X

X

X

X

2.1. Identificare imunohistochimica a principalelor tipuri de neovase sanguine in CSO

IV-VI

X

X

X

X

X

2.2. Stabilirea gradului de maturitate al neovase sanguine din CSO

X

X

X

X

X

2.3. Evaluarea microdensitatii vaselor de neoformatie (MDV) intra- si peritumoral in CSO

X

X

X

X

X

2.4. Evaluarea gradului de implicare a factorilor pro- si anti-angiogeni in CSO

X

X

X

X

X

2.5. Prelucrarea statistica a rezultatelor obtinute

X

X

X

X

X

3.1. Identificare imunohistochimica a neovaselor limfatice in CSO

VII-IX

X

X

X

X

X

3.2. Cuantificarea gradului de prolifeare a al celulelor endoteliale limfatice in CSO

X

X

X

X

X

3.3. Evaluarea microdensitatii vaselor de limfatice de novo sau preexistente (MDL) intra- si peritumoral/ superficial si in profunzime in CSO

X

X

X

X

X

3.4. Evaluarea gradului de implicare a factorilor pro- si anti-limfangiogeni in CSO

X

X

X

X

X

3.5. Prelucrarea statistica a rezultatelor obtinute

X

X

X

X

X

4.1. Workshop al grupului de studiu in vederea elaborarii lucrarilor ce vor fi publicate

X-XII

X

X

X

X

X

4.2. Actualizarea site-ului

X

X

X

X

X

 

2009

 

1.1. Continuarea monitorizarii clinice a cazurilor selectate si includerea de noi cazuri in baza de date

I-III

X

 

 

X

X

1.2. Continuarea prelevarii de probe biologice si prelucrarea lor histopatologica

X

 

 

X

X

1.3. Analiza histopatologica si prelucrarea statistica a rezultatelor

X

X

X

X

X

2.1. Continuarea prelucrarii imunohistochimice si a evaluarii principalelor tipuri de neovase sanguine in CSO

IV-VI

X

X

X

X

X

2.2 Evaluarea gradului de maturitate al neovase sanguine din CSO

X

X

X

X

X

2.3. Evaluarea microdensitatii vaselor de neoformatie (MDV) intra- si peritumoral in CSO

X

X

X

X

X

2.4. Evaluarea gradului de implicare a factorilor pro- si anti-angiogeni in CSO

X

X

X

X

X

2.5. Prelucrarea statistica a rezultatelor obtinute

X

X

X

X

X

3.1. Evaluarea imunohistochimica a neovaselor limfatice in CSO

VII-IX

X

X

X

X

X

3.2. Continuarea evaluarii gradului de prolifeare a al celulelor endoteliale limfatice in CSO

X

X

X

X

X

3.3. Evaluarea microdensitatii vaselor de limfatice de novo sau preexistente (MDL) intra- si peritumoral/ superficial si in profunzime in CSO

X

X

X

X

X

3.4. Evaluarea gradului de implicare a factorilor pro- si anti-limfangiogeni in CSO

X

X

X

X

X

3.5. Prelucrarea statistica a rezultatelor obtinute

X

X

X

X

X

4.1. Workshop al grupului de studiu in vederea elaborarii lucrarilor ce vor fi publicate

X-XII

X

X

X

X

X

4.2. Actualizarea site-ului

X

 

 

X

X

 

2010

 

1.1. Continuarea monitorizarii clinice a cazurilor selectate

I-VI

X

 

 

X

X

1.2. Analiza morfometrica comparativa a microdensitatii vaselor de neoformatie sanguine si limfatice din interiorul si de la periferia, de la suprafata si din profunzimea CSO.

X

X

X

X

X

1.3. Analiza imunohistochimica comparativa a principalilor factori pro-angiogeni si pro-limfangiogeni si a receptorilor tinta endoteliali sanguini si limfatici din neoangiogeneza CSO

X

X

X

X

X

1.4. Analiza imunohistochimica comparativa a principalilor factori anti-angiogeni si anti-limfangiogeni in CSO

X

X

X

X

X

1.5. Prelucrarea statistica a cazurilor

X

X

X

X

X

1.6. Definirea fenotipului angiogen din diferitele varietati de CSO

X

X

X

X

X

1.7. Definirea fenotipului limfangiogen din diferitele varietati de CSO

X

X

X

X

X

1.8. Stabilirea celor mai semnificative corelatii statistice intre parametrii morfoclinici si microdensitatea vasculara sanguina si limfatica, gradul expresiei anumitor factori proangio- si limfangiogeni si a receptorilor lor tinta in diferitele varietati de CSO.

X

X

X

X

X

1.9. Stabilirea rolului jucat de factorii antiangio- si limfangiogeni in diferitele varietati de CSO.

X

X

X

X

X

1.10. Cuantificarea valorii de prognostic a angiogenezei si limfangiogenezei in CSO

X

X

X

X

X

2.1. Workshop al grupului de studiu in vederea elaborarii lucrarilor ce vor fi publicate

VII-IX

X

X

X

X

X

2.2. Actualizarea site-ului

X

 

 

X

X

2.3. Planificarea si organizarea unei conferinte in scopul diseminarii rezultatelor finale

X

X

X

X

X

2.4. Identificarea modalitaţilor ulterioare de continuare a cercetarii

X

X

X

X

X

 

*- directorul de proiect;

**- cercetatori cu experienta;

***- cercetatori in formare.